3.5.3 亮点工作
2024年,干细胞库紧密围绕国家战略需求,在干细胞资源建设与转化研究方面取得显著成果。①在细胞资源建设方面,通过构建“三位一体”资源体系——包括患者源性诱导性多能干细胞(iPSC)细胞库、多谱系类器官资源库和野生动物细胞种质库,形成了覆盖疾病机制解析、药物研发平台及物种保护应用的全链条布局。同时,严格遵循伦理规范,新增各类细胞系171株,累计保藏量达到95 452份,为再生医学和生物多样性保护提供了重要支撑。②在质量管理体系方面,同步运行生物样本库标准(ISO 20387)与检测实验室认证(ISO/IEC 17025),确保资源管理的规范性与可靠性,并通过信息化手段提高资源利用效率。③在资源共享推广方面,资源共享服务覆盖全国,支撑多家机构和实验室的工作,支持20余项重大科技项目,显著推动了我国再生医学领域的基础研究与成果转化。④在标准化建设方面,主导发布了16项团体标准和2项国际标准,进一步完善了干细胞领域的规范化发展体系。⑤在科普工作方面,通过参与多项科普活动并开发科普课程,积极提升公众对干细胞科学的认知,为社会可持续发展贡献了重要力量。干细胞库通过一系列创新成果与规范化建设,为推动我国再生医学发展奠定坚实基础。
(1)构建“三位一体”资源体系,推动创新资源高效配置与协调发展
干细胞库紧密围绕“面向人民生命健康”与“加强生物多样性保护”的国家战略需求,系统性推进生物医学研究核心资源的战略储备。2024年,通过构建“三位一体”资源体系——聚焦人类重大疾病建模的患者源性iPSC细胞库、服务基础医学研究的多谱系类器官资源库、支撑生态安全研究的野生动物细胞种质库,形成覆盖“疾病机制解析-药物研发平台-物种保护应用”的全链条资源布局。此外,干细胞库严格遵循《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》相关要求,获得2024~2029年的人类遗传资源保藏审批,规范推进各项工作。目前,干细胞库已与广州市妇女儿童医疗中心和吉林大学白求恩第一医院深入开展合作,并推动合作医院通过伦理审查,合规获取组织样本并分离原代细胞。截至2024年12月31日,干细胞库的资源保藏量达95 452份,新增人胚来源细胞系40株,以及人、小鼠、大鼠、环颈雉等其他样本来源细胞系171株。
1)患者来源iPSC细胞资源建设
2024年,干细胞库在人类疾病模型构建领域取得了重要进展,成功建立了8株白血病患者骨髓间充质细胞诱导性多能干细胞(iPSC)系。这些细胞系通过重编程技术获得了多向分化潜能,完整保留了患者的特异性遗传背景,为白血病的发病机制研究、个性化药物筛选及再生医学治疗提供了珍贵的实验模型。
2)类器官资源建设
利用试剂盒诱导方案,干细胞库成功构建了源自原代组织的大肠和小肠类器官,以及由胚胎干细胞(ESC)分化得到的肠类和肝脏类器官,其形态结构与文献报道一致。流式细胞术及整体(Whole mount)染色结果显示,肠类器官表达MUC2、CDX2、EpCAM和E-cadherin,肝脏类器官则表达SOX9及EpCAM。此外,该研究开发的保留基质胶Whole mount染色方法显示出良好的应用前景。综上所述,依托干细胞库构建的高质量类器官资源平台不仅精准再现了器官的关键形态和分子特征,也为深入解析器官发育机制及优化再生医学策略提供了有力的实验模型。
3)野生动物细胞资源建设
干细胞库在野生动物保护生物学领域细胞资源收集方面取得突破性进展,首次成功建立覆盖环颈雉、蓝喉歌鸲等珍稀物种的细胞资源体系。通过创新性细胞分离技术,成功获得包含肾细胞、肺细胞、骨髓间充质干细胞等多个细胞类型的8个细胞系,这批资源为野生动物遗传多样性保护提供细胞层面的“活体银行”。
(2)加强质量体系建设,促进资源的规范化管理
1)同步运行双体系,筑牢质量管理基石
干细胞库同步运行生物样本库(ISO 20387)与检测实验室(ISO/IEC 17025)的质量管理体系,形成了具有引领性的质量管理体系。ISO/IEC 17025为检测活动提供了标准化的规范与保障,确保了检测结果的精确性与可信度;而ISO 20387针对生物样本库的特定需求,对样本的采集、处理、储存、分发等环节实施了严格的质量控制与管理。依托ISO/IEC 17025构建的质量管理体系,干细胞库顺利通过2024年8月31日-9月1日进行的CNAS复评审,这表明干细胞库的细胞检测能力、质量控制体系及技术能力建设持续满足国际标准要求。
2024年,干细胞库质量检测技术人员围绕高效化、规范化目标持续优化工作流程,通过精简取样、送检、结果通报等环节的文档填报程序,有效提升检测效率;强化全流程质控体系,确保检测能力在质量管理框架下稳健运行。全年完成单位内部、干细胞与生殖生物学国家重点实验室等74批次、274人次的样本接收工作,累计处理样品3719份,完成检测3673次,出具检测报告2020份、结果通报表136份。
2)瞄准未来发展需求,提升信息化管理水平
干细胞库的样本库配备门禁及录像采集系统,仅授权人员可进入。样本库的储存容器均安装云端温度监测系统,通过手机端或桌面端均可实时查看样本储存容器内的温度情况。样本库依据认可准则(ISO 20387),对样本的采集、接收、记录、存储、分发、运输环节实施明确的规范管理,建立了严格的归档流程,以确保样本的信息完整性、一致性和可追溯性。信息资源的管理方式主要包括手工管理和计算机管理。干细胞库通过使用样本库软件管理系统,不断提升信息化建设与管理效能,实现信息通畅、准确,并做到统筹兼顾。在生物样本库管理系统的保障下,资源库不断充实,库内资源利用率得到最大程度提高,人员误操作等风险有效降低;同时为实现双重保险,干细胞库采用最原始的纸质记录以及电子数据双重方式进行归档保存。
(3)构建多维度资源整合与共享机制,增强科技创新支撑效能
2024年度,干细胞库已成功为41家机构的61个实验室提供了91次细胞资源共享服务,服务对象涵盖12所高校、9家科研院所、12家企业以及8家医疗机构,涉及170份细胞资源,覆盖中国科学院动物研究所器官再生与智造全国重点实验室70%以上的细胞用量。已累计为20余项重大科技项目提供了坚实的细胞资源支撑,包括9项国家重点研发项目、9项国家自然科学基金项目以及6项省部级项目。共收到60余份共享服务“满意度调查表”,评价结果均满意。同时,累计为220余家单位提供了300余次细胞资源咨询与技术支持服务。
(4)引领干细胞资源标准体系建设,推动规范化发展进程
在国家号召推动标准化与科技创新互动发展的大背景下,干细胞库积极推动干细胞领域各类先进科研技术的标准化进程。主导制定并发布团体标准16项,主导或参与在研团体标准11项(其中新立项6项),新收到立项申请2项;参与在研国家标准10项;发布国际标准2项,参与在研国际标准6项,以下为具体情况。
团体标准方面,发布16项各类标准,包括《细胞活率测定 AO/PI染色法》《细胞活率测定 台盼蓝染色法》《细胞中ATP含量的测定》《干细胞标志性蛋白检测方法 流式细胞测定法》《人胆囊癌类器官》《人胰腺癌类器官》《人胃癌类器官》《人胃类器官》《人脊髓GABA能神经前体细胞》《人大脑皮层神经前体细胞》《人间充质干细胞血液相容性评估技术规范》《人胰岛》《细胞及其辅助试剂中细菌、真菌检测TaqMan探针实时荧光定量PCR法》《分化细胞中残留多能干细胞检测TaqMan探针实时荧光定量PCR法通则》《人大脑皮质类器官》《人小胶质细胞》。主导合并参与在研团体标准11项,包括《人肝胆胰类器官构建技术指南》《干细胞资源描述规范》《细胞制备信息化管理系统通用要求》《细胞属性转换来源的人肝样细胞》《人心脏类器官》《人皮肤类器官》《人肾类器官》《人多能干细胞来源的胰岛细胞》《脑衰老评估指南》《细胞相关术语》《肝脏类器官》;新收到立项申请2项《多囊肾类器官通用标准》《甲基化时钟标准》。
国家标准方面,目前正在推进10项国家标准的制定工作。其中,1项干细胞数据相关的国家标准完成了预答辩,正在审核中;9项细胞及检测方法类相关的国家标准正在筹备提案中。
国际标准方面,2024年干细胞库主导发布2项国际标准,分别为“Data interoperability for stem cell-Part Ⅰ: Framework”(ISO 8472-1: 2024)(图3-26)和“Biotechnology-Biobanking-Requirements for human neural stem cells derived from pluripotent stem cells”(ISO 18162: 2024)。目前,由干细胞库主导/参与推进的在研6项国际标准均为涵盖数据、方法以及细胞资源的国际标准。
图3-26 国际标准ISO 8472-1: 2024发布的相关报道
(5)提升公众科学认知,开展多形式科学普及活动
干细胞库积极履行社会责任,面向国家新一代人才培养需求,自觉承担科普工作的义务与责任。2024年,先后参与中国科学院第二十届公众科学日、中国细胞生物学学会2024年全国联动“实验室开放日”、中国细胞生物学学会2024年全国科普日、中国科学院第七届科学节、“走进科学院”等数场科普活动,带领青少年及其家长、中学教师走进微观世界,感受细胞的奥秘,均获得了良好反响(图3-27)。此外,干细胞库参与研发的科普课程《细胞总动员》已于中关村第一小学落地实施,并完成2轮教学;参编的科普绘本《身体运转的秘密人体细胞科学小百科》已全面完成,即将出版。
图3-27 各类科普活动现场